口服索马鲁肽锋芒毕露

【新闻事件】:今天诺和诺德公布了其口服 GLP 激动剂索马鲁肽的两个三期临床试验。在一个叫做 PIONEER 4 的三期临床中,高剂量(14 毫克)口服索马鲁肽逼平诺和自己的一日一次注射版 GLP 激动剂利拉鲁肽(1.8 毫克),用药 26 周二者 HbA1C 和体重下降索马鲁肽都显示非劣效。在一个叫做 PIONEER 7 的三期临床中索马鲁肽在 HbA1C 和体重下降两个指标都击败默沙东的 DPP4 抑制剂 Januvia。此前口服索马鲁肽已经在降糖和减肥指标击败安慰剂、在降糖击败 SGLT2 抑制剂 Jardiance 但体重下降 26 周后区分有限。受此消息影响诺和诺德今天上扬 4%。

【药源解析】:口服索马鲁肽还有 6 个三期临床在进行中,包括与 Januvia 的多剂量比较。这个系列试验、包括今天这两个采用两种统计分析方法,一种统计所有参与病人、包括使用援救疗法的病人。另一种统计只遵守试验规则、没有使用其它药物的人群。现在已公布的结果显示口服索马鲁肽的强大潜力,在 HbA1C 和体重下降两个指标分别击败安慰剂和主要竞争对手 DPP4i 和 SGLTi。诺和诺德准备明年申请该产品上市,该药有望 2020 年进入市场、成为首个口服多肽药物。专家估计这个产品峰值可达 50 亿美元。

Januvia 曾是默沙东最大的产品,现在专利寿命已接近暮年。小分子仿制药进入市场阻力很小,DPP4 药物价格很快会降低很多,所以显示比便宜老药效果更好是索马鲁肽高价进入市场的一个重要因素。DPP4 也是调控 GLP 通路,机理是阻断 GLP 降解。所以 DPP4i 疗效受到天然 GLP 水平限制,因为即使你 100% 阻断 GLP 降解其浓度也是有限的。而 GLP 激动剂则只受最高耐受剂量限制,所以疗效更好。利拉鲁肽曾是 GLP 领域的老大,已经获得糖尿病和减肥标签,但随着一周一次长效 GLP 激动剂如礼来的 Trulicity 和注射版索马鲁肽的出现已经退居二线。利拉鲁肽也不是首创,但首创 Byetta 要一天注射两次,所以很快退出竞争。Januvia 也不是首创,诺华的首创 Galvus 因副作用只在欧洲上市。所以 me-better 确实是可能出现的。

击败 Jardiance 也非常重要因为现在临床评价糖尿病药物已经不仅限于降糖,降低心血管事件正在成为一个越来越受到关注的指标。现在只有 SGLT2 抑制剂和 GLP 激动剂显示这个收益,所以如果 CV 收益类似、在 HbA1C 显示优势对竞争是个有利因素。DPP4 抑制剂虽然调控同一通路但从未显示 CV 收益,Januvia 只是在 TECOS 试验中显示可以安全降糖。糖尿病与肥胖相关性很高,所以 GLP 激动剂能降低体重是个关键优势。诺和诺德宣布去年开始一个 4500 人、为期 68 周的三期临床研究索玛鲁肽的减肥疗效,同时也将开始一个 12,500 人参与的心血管事件临床试验。这两个试验如果成功将为索玛鲁肽高价格提供更多支付根据。

索玛鲁肽的一个关键限制因素是胃肠不良反应,PIONEER7 有 21% 患者出现恶心而只有 2% Januvia 患者有这个副作用,因不良反应退出率分别为 9% 和 3%。现在一个理论认为 GLP 激动剂减肥的机理之一是胃肠副反应令患者食欲下降。 口服多肽药物一直是个技术障碍,索马鲁肽使用一种叫做 SNAC 的辅料提高局部 pH 值以避免降解,但口服生物利用度依然很低,估计在 1 -2% 左右。所以口服索玛鲁肽剂量远高于注射版,增加成本。生物利用度越低受其它因素影响越大,索马鲁肽需空腹 6 小时服用、用药后还要空腹半小时,也是个不方便因素。而现在的注射技术令一周一次注射的患者负担已经减轻很多,尽管口服索马鲁肽锋芒毕露、但选择很多的患者也未必箪食壶浆、以迎王师。糖尿病不愧是现在最残酷的药物市场之一。

本博客所有文章如无特别注明均为原创。作者:天空网络复制或转载请以超链接形式注明转自 天空博客-网络达人聚集地
原文地址《口服索马鲁肽锋芒毕露
分享到:更多

相关推荐

发表评论

路人甲 表情
Ctrl+Enter快速提交

网友评论(0)