【NEJM】肾癌豪华免疫组合疗法,生存获益突破进展!

今天来重磅爆料肾癌免疫疗法新数据!在 3 月 21 日,医学权威杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了一项大型 3 期临床研究数据(代号 CheckMate 214 研究),针对既往未经治疗(初治)的肾透明细胞癌晚期患者,以靶向药舒尼替尼为参照标准,两个免疫药联合方案(PD- 1 抗体 nivolumab+CTLA- 4 抗体 ipilimumab),可进一步显著延长患者总生存期。这项重磅临床数据报告,出自于美国纽约著名肿瘤医院——纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的 Robert J. Motzer 博士等。

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晚期肾细胞癌的发病率和死亡率较高。其现有的标准靶向用药舒尼替尼, 用于初治患者已获得了大型随机 3 期临床数据,中位无进展生存期(PFS)达 9.5 个月,客观缓解率达 25%,中位总生存期达 29.3 个月,副作用方面主要是血液学毒性。

而近年火爆的免疫检查点抑制剂,也在肾癌等多种癌症领域表现不俗。PD- 1 抗体 Nivolumab,对于既往经抗血管生成靶向治疗(包括舒尼替尼等)之后复治的晚期肾细胞癌患者,已经证实了总生存(OS)获益,而获美国 FDA 批准了上述适应症。针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4)的抗体 Ipilimumab,也已获 FDA 批准用于转移性黑素瘤的治疗。

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美国著名的 Memorial Sloan Kettering 癌症中心的 Robert J. Motzer 博士(图片来源:MSKCC)

nivolumab+ipilimumab 的免疫组合豪华方案,有没有潜在的更大突破获益呢,甚至超越靶向治疗?初步临床数据提示,二者联合治疗晚期肾癌,客观缓解率约 40%,患者 2 年总生存率在 67%~70% 左右。

而最新来自纽约市 Memorial Sloan Kettering 癌症中心 Robert J. Motzer 博士及其同事的重要临床数据则提示,nivolumab 序贯联合 ipilimumab 的豪华免疫方案,竟然比靶向疗法可以更进一步提高 OS 获益。

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PD- 1 免疫组合疗法显著提高晚期肾癌的 OS 获益(图片来源:NEJM)

临床试验设计

专门针对先前未经治疗的透明细胞晚期肾细胞癌成人患者,总体入组了 1096 例患者,按 1:1 比例随机分成 2 组,一组 550 例使用上述免疫药两药序贯联合治疗(nivolumab 每 3 周一次循环连续 4 周期后,序贯使用 ipilimumab 每 2 周循环),另一组 546 例患者口服舒尼替尼每天一次,持续使用 4 周。这两组患者中,按照国际转移性肾癌数据库联盟(IMDC)肾癌预后分型标准,大部分患者的预后风险,都属于中度或高度风险:中高危患者在免疫疗法组有 425 例,舒尼替尼组有 422 例。这项临床研究的主要终点,主要是对比两组的中高危患者的总生存(OS),客观缓解率(ORR)和无进展生存 (PFS)。

临床试验数据

中位随访 25.2 个月后,对于中危和低危患者而言,无论总生存获益,还是客观缓解率,免疫联合治疗与对照组相比,都有统计学显著的提高,有意思的是,无进展生存期获益,未达到预设的统计学显著性。

免疫组合疗法组和舒尼替尼组:

18 个月 OS 率,分别为 75% 和 60%;中位总生存期,分别是未达到和 26 个月;中位 PFS,分别是 11.6 个月和 8.4 个月;客观缓解率,分别是 42% 和 27%。

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无论缓解率改善,还是 OS 获益,全面胜利!nivolumab 和 ipilimumab 的豪华免疫组合方案,对于既往未经治疗的中高危型晚期肾癌,进一步取得了显著突破。

晚期肾细胞癌患者的预后危险度分级的依据,主要包括临床评估和实验室检查两方面,大体分为低位、中危、高危,而中高危者占到所有晚期肾癌的 75%,最具代表性。这也正是 MSKCC 此次重磅临床数据中所关注的获益人群,nivolumab 和 ipilimumab 免疫组合疗法,将可为大部分的预后风险较差的晚期肾癌患者,带来总生存期获益突破。

参考资料:

[1] Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma

[2] The new england journal o f medicine 官网

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