PFS 翻倍!黑色素瘤组合疗法有望上半年获批

Array BioPharma 今日宣布,治疗 BRAF 突变晚期,不可切除或转移性黑素瘤患者的关键 3 期 COLUMBUS 试验详细结果发表在了《The Lancet Oncology》期刊上。该研究表明,接受 binimetinib 和 encorafenib 组合疗法的患者与接受 vemurafenib 单独疗法的患者相比,其无进展生存期(PFS)明显延长。

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转移性黑色素瘤是一种严重危及生命的皮肤癌。只有大约 20% 诊断为癌症晚期的病人能够存活超过 5 年。全世界每年大约有 20 万例新增黑色素瘤病例,其中大约一半有 BRAF 突变,这也是治疗转移性黑色素瘤的关键靶点。

MEK 和 BRAF 是 MAPK 信号通路 (RAS-RAF-MEK-ERK) 中的关键蛋白激酶。研究表明,这一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在内的几个关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌中都出现了异常的蛋白质激活。Binimetinib 和 encorafenib 分别是 MEK 和 BRAF 的小分子抑制剂,有望对这两类蛋白进行抑制,从而控制疾病。

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▲Binimetinib 的分子结构式(图片来源:By Vaccinationist (PubChem) [Public domain or Public domain], via Wikimedia Commons)

COLUMBUS 试验 (NCT01909453) 是一个两部分,国际,随机,开放标签的 3 期临床试验,旨在评估与 vemurafenib 或 encorafenib 的单独疗法相比,binimetinib 和 encorafenib 组合疗法的安全性和有效性。该试验的研究对象是 921 名患有 BRAF V600 突变而导致不可切除或转移性黑色素瘤的患者。COLUMBUS 的第 1 部分研究结果表明,COMBO450(每日一次 450 毫克 encorafenib 和每日两次 45 毫克 binimetinib)显著延长晚期 BRAF 突变型黑色素瘤患者的 PFS。其 PFS 由使用 vemurafenib 的 7.3 个月增加到了 14.9 个月 (HR 0.54,95%CI:0.41-0.71,P<0.001)。COLUMBUS 第 2 部分的研究目的是为了评估 binimetinib 在组合疗法里的作用。结果显示,接受 COMBO300(每日一次 300 毫克 encorafenib 和每日两次 45 毫克 binimetinib)治疗的患者的中位 PFS 为 12.9 个月,而接受单剂 encorafenib 治疗的患者为 9.2 个月(HR 0.77,95%CI:0.61-0.97,p=0.029)。

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▲Encorafenib 的分子结构式(图片来源:By Vaccinationist (Own work) [Public domain], via Wikimedia Commons)

哈佛医学院医学教授 Kema T. Flaherty 博士说:“对于晚期 BRAF 突变型转移性黑色素瘤患者,接受 encorafenib 和 binimetinib 组合疗法而取得的近 15 个月的中位无进展生存期有临床意义。此外,本文未包括的次要终点数据,最近公布的中位总生存期为 33.6 个月,而 vemurafenib 单独疗法为 16.9 个月(HR 0.61,95%CI 0.47-0.79,p <0.001)。这些数据显示,对于晚期 BRAF 突变型转移性黑色素瘤患者来说,联合使用 encorafenib 和 binimetinib 可能成为有希望的新疗法。”

美国 FDA 目前正在审查该组合疗法的新药申请(NDA),用于治疗 BRAF 突变型晚期、不可切除或转移性黑色素瘤患者,预计会在 2018 年 6 月 30 日前得到回复。此外,欧洲药品管理局(EMA)、瑞士药品管理局和澳大利亚治疗用品管理局也在审查该组合疗法的营销授权申请。

我们期待这款新药可以顺利通过审查,为转移性黑色素瘤患者带来希望。

参考资料:

[1] Array BioPharma Announces Publication of Detailed Phase 3 COLUMBUS Trial Data of Encorafenib and Binimetinib in Melanoma Patients in The Lancet Oncology

[2] 药明康德 - Array BioPharma 黑色素瘤新疗法 COMBO450 递交 FDA 申请

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