新型检测技术有助肺癌 EGFR 突变分型 可用于指导优化临床靶向用药方案

分子成像技术能在动物及临床病人身上实现 EGFR(表皮生长因子受体)突变状态实时、定量成像检测,可用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的 EGFR 分子分型,筛选 EGFR 分子靶向治疗优势人群,指导优化临床靶向用药方案,并在分子水平对肺癌病人预后进行判断。由哈尔滨医科大学分子影像研究中心主任申宝忠教授团队完成的相关研究论文,近日发表于最新一期《科学·转化医学》上。

肺癌发病率和死亡率居世界恶性肿瘤之首,且呈逐年上升趋势。分子靶向药物的出现及应用,可有效延长肺癌患者生存期达 24 个月。然而,研究发现,分子靶向用药有绝对选择性,与肺癌病人 EGFR 分子分型直接相关。明确 EGFR 突变分型,可使药物疗效高达 70%,而 EGFR 分子分型未明确者,疗效仅为 20%。因此,明确肺癌 EGFR 突变分型,开发全新的检测技术,成了提升肺癌诊疗水平的关键。

基于分子影像技术,申宝忠团队成功构建了一种 18F 标记的小分子 PET 成像分子探针(18F-MPG)。这一分子成像探针能与位于胞内段的 EGFR 蛋白突变酪氨酸激活域特异性结合。利用 PET 分子成像技术,研究者可以在活体状态下捕捉到该分子成像探针的结合位置、数量,从而判断肺癌的 EGFR 突变分型状态,以及动态变化情况。细胞及动物水平的 18F-MPG PET 在体成像研究表明,此分子成像探针具有 EGFR 突变蛋白的高亲和性和靶向性,能有效实现 EGFR 突变蛋白的在体敏感、精准地检测。

同时,申宝忠团队率先实现了基础研究的临床转化,开展了 102 例肺癌临床受试者研究(最终入组 75 例)。18F-MPG 的 PET/CT 成像定量结果表明,可有效实现肺癌 EGFR 突变分型病人的检测和筛选,且敏感性高达 86.49%,特异性高达 81.82%,准确率高达 84.29%。研究结果证实,18F-MPG 的 PET/CT 分子成像可作为肺癌 EGFR 分子分型的一种有效方法,同时能提供肺癌原发病灶、转移病灶的发生位置、形态、比邻关系等影像解剖学信息,既解决了分子靶向治疗敏感性的判定问题,又对开展分子靶向药物治疗过程中的疗效给出实时判断和预后评价。

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