心肌病新药 2 期结果全部积极,即将进入 3 期

开发遗传性心血管疾病疗法的生物医药公司 MyoKardia 近日公布了在研新药 mavacamten 在症状性、梗阻性肥厚性心肌病(symptomatic, obstructive hypertrophic cardiomyopathy,oHCM)2 期临床研究 PIONEER-HCM 中的全部积极结果。本次的结果包括低剂量患者队列(队列 B)的数据。

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根据美国心脏协会(AHA),肥厚性心肌病是一种很常见的心血管疾病,也是年轻人心脏骤停的常见原因。大部分患者在日常生活中不会有任何症状。但少数患者会出现心肌梗阻等症状,他们的疾病也被称为症状性、梗阻性肥厚性心肌病。这一部分的患者虽然罕见,但却遭受了极大的健康风险,亟需新药来进行治疗。

Mavacamten 是一款创新的口服心肌肌球蛋白别构调节剂,有望能减少这些患者的过度收缩症状。2016 年 4 月,FDA 向 mavacamten 颁发了孤儿药资格。

在一项名为 PIONEER-HCM 的 2 期临床研究中,研究人员评估了 mavacamten 的安全性、耐受性、药代动力学以及药效。该试验包含两个剂量组。第一组受试者接受 mavacamten,并停用其他β- 受体阻滞剂药物。第二组受试者将接受低剂量 mavacamten,并且不需停止β- 受体阻滞剂治疗。在第一组的 12 周治疗期间内,所有 10 个研究对象均达到了运动后 LVOT(左心室流出道)压力梯度峰值从基线减少 125 mmHg 的平均水平。这也为第二组的低剂量研究提供了试验依据。

PIONEER-HCM 队列 B 的主要目标是评估较低剂量 mavacamten(2 毫克和 5 毫克)对 oHCM 患者的疗效和安全性。PIONEER-HCM 的两个队列均达到了主要终点,从基线至第 12 周降低运动后 LVOT 梯度,并且具有统计学显著性(队列 A p=0.002,队列 B p=0.020)。具体表现为,在第 12 周时观察到运动后 LVOT 梯度从基线的 86 mmHg 平均值减少到 64 mmHg。此外,休息时 LVOT 梯度从基线时的 86 mmHg 降至第 12 周时的 38 mmHg(p = 0.004)。休息时左心室射血分数(LVEF)从基线变化相对较小,队列 B 中的患者维持射血分数在 50% 以上。几项关键的次要终点,包括纽约心脏协会(NYHA)分类和呼吸困难评分改善,也在每个队列中达到统计学显著。队列 A 在运动能力变化(VO2 峰值)的次要终点上显示统计学显著,队列 B 有改善的积极趋势。总之,来自 PIONEER-HCM 研究的数据表明,大多数患者的最佳每日给药量在 5 到 15 毫克之间。这些数据为 MyoKardia 计划的 3 期关键临床试验 EXPLORER-HCM 在症状性 oHCM 患者中使用 mavacamten 提供了起始剂量和指导剂量调整。EXPLORER-HCM 预计将在 2018 年第二季度开始。

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▲该临床试验的数据(图片来源:MyoKardia 官方网站)

“症状性 oHCM 患者的生活受到其病情恶化的限制。不幸的是,目前的治疗方案要么在过程上有侵入性,要么疗效有限。” 耶鲁大学医学院教授、PIONEER-HCM 研究的首席研究员 Daniel Jacoby 博士说:“在 2 期 PIONEER-HCM 研究中,我们发现服用 mavacamten 的患者在包括消除 LVOT 阻塞,增加功能和运动能力,以及缓解呼吸急促的定量和定性测量方面都感觉更好。这些结果非常令人鼓舞,我期待 mavacamten 进入 3 期 EXPLORER 研究。”

“PIONEER-HCM 研究两个队列的数据使我们更好地理解了 mavacamten 在治疗 oHCM 患者中的给药量和药效学效应之间的关系,”MyoKardia 首席医学官 Marc Semigran 博士说:“随着我们进入关键 3 期 EXPLORER-HCM 试验,我们相信我们可以优化 mavacamten 的治疗效果,改善患者的症状和功能,同时维持左心室射血分数。”

我们期待这款新药在 3 期临床试验中顺利进行,治疗更多患有此类心脏疾病的患者。

参考资料:

[1] MyoKardia Sees Positive Results in Mid-Stage Heart Trial

[2] MyoKardia Announces Positive Results from Low-Dose Cohort of Phase 2 PIONEER-HCM Study of Mavacamten in Symptomatic, Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Patients

[3] 药明康德 - 肥厚性心肌病新药 mavacamten 临床 2 期试验结果积极

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