中国专家成功破译肝癌肺转移早期预警网络信号

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中国专家绘制了“肝癌肺转移发生前”的早期预警网络信号图。课题组供图

肝癌的转移复发是影响患者生存率的关键原因, 而肺是肝癌转移最常见的部位,早发现早干预成为攻克肝癌转移研究的难点和热点之一。

记者 26 日获悉,复旦大学附属中山医院夏景林教授携手中科院细胞生化所陈洛南研究员等,经 4 年研究,在肝癌肺转移发生机制上获得新发现。研究人员不仅率先发现了肺转移发生前的临界 (预警) 阶段,还发现,原发性肝癌肺转移的病情发展,并非渐进式,而是骤变拐点式。

研究人员筛选并绘制了“肝癌肺转移发生前”的早期预警网络信号图。据介绍,根据该图可观察病程不同阶段的动态变化,对研究肝癌肺转移发生有重要临床价值。

原发性肝癌肺转移是渐进式,还是骤变拐点式?是否存在关键的临界阶段,即预警阶段,能否找到预警信号用于早期诊断?核心分子是否可以调控肺转移的发生?……此前,世界医学界对肝癌肺转移的发生过程及其机制尚不明确。

据透露,中国专家的相关发现已发表在最新一期国际核心期刊《自然·通讯》(Nature Communications)上。

据介绍,夏景林、陈洛南利用高转移人肝癌裸鼠模型,采用全基因组转录表达谱芯片,测定肝癌肺转移不同阶段的基因变化。研究人员用原创性的动态网络生物标记物 (DNB) 方法,发现在肿瘤移植到裸鼠后的第 3 周是肝癌肺转移发生的临界阶段,并成功鉴定和筛选出对肝癌肺转移具有“早期预警”价值的 DNB 核心基因。课题组还进一步找到了在 DNB 核心基因中起关键作用的基因“CALML3”。

根据“CALML3”与其相互作用基因表达水平的动态变化,课题组绘制出“肝癌肺转移发生前”的早期预警网络信号图。从图中,人们可清楚看出到第三周 (即预警阶段) 的前后变化最明显。研究人员表示, “CALML3”作为抑癌基因,有望成为肝癌肺转移早期诊断标志物及抑制肝癌生长和肺转移的新靶点。

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