BPX-501 造成三例脑损伤,临床试验叫停

【新闻事件】:今天美国生物技术公司 Bellicum 宣布其核心产品、辅助异体干细胞移植细胞疗法、T 细胞疗法 BPX-501 在临床试验中造成三例脑损伤,其所有美国临床试验被叫停,但该产品在欧洲的 BP-004 临床试验没有受到影响。迄今 BPX-501 已经用于 240 多人的治疗,虽然此前也有其它异体干细胞移植、rimiducid 类似物发生脑损伤的报道,但因为病人感染、干细胞移植失败历史、免疫抑制等复杂因素影响这个严重副作用未必是 BPX-501 引起。尽管如此 Bellicum 股票今天收盘后应声下滑近 40%。

【药源解析】:干细胞移植是治疗一些血液疾病包括肿瘤的重要手段。自体或完全匹配的异体移植风险较小,但部分匹配的异体移植风险较大。BPX-501 采用一种叫做 CaspaCIDe®的技术。该技术把供体 T 细胞用基因技术引入一个自杀机制,即令 T 细胞表达一种胱天蛋白酶(caspase)。这个酶再接上一个与一个叫做 rimiducid 的化合物结合区,这个结合区遇到 rimiducid 会二聚激活胱天蛋白酶,从而诱导细胞凋亡。CID 就是英文化学诱导二聚的缩写。T 细胞移植可以控制干细胞移植的感染等副作用,但可能造成异体排除。加上这个自杀装置理论上可以令整个疗法更安全。

但是今天的事件说明这样巧妙的设计并不能保证就真正安全。虽然现在还不能说脑损伤就是来自 BPX-501,很多其它药物、包括 CAR- T 也发生过脑损伤,但是这个技术确实可能有一些没有想到或尚不理解的副作用。Bellicum 还有另一个在 CAR- T 中使用叫做 iMC 的分子开关技术,用在实体瘤 CAR- T 的开发。经过今天这一折腾 Bellicum 的市值已经不到 2 亿美元,和以百亿被收购、开发没有开关 CAR- T 药物的 Kite、Juno 不可同日而语。

高新技术是现在生物制药热捧的投资方向,但是现实经常比理论复杂的多,任何颠覆性新技术要转化成高附加值产品都难免经历诸多磨难。最近异常火爆的基因疗法今天因为 James Wilson 发表的一篇文章也受到冲击,所有主要基因疗法企业都有 5% 左右下滑。该文发现高剂量 AAV 在猴子和猪产生严重肝和血液毒性。另一个热门技术 CRISPR 前一阵有研究发现在体内产生中和抗体,也令开发 CRISPR 疗法企业当天损失 10% 左右市值。

这些高新技术虽然总的来说长期前景看好,但在规定时间、规定地点价值却可能有天壤之别。任何一个特定技术都随时可能一步登天(如 Kite)、也可能折戟沉沙,所以小的风吹草动都可能令股票大幅波动。这是一个需要钢铁神经的投资领域。

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